La famiglia Spengler torna dove tutto ha avuto inizio, l'iconica caserma dei pompieri sede dei Ghostbusters a New York, per collaborare con gli acchiappafantasmi originali. Lungi dall'essersi ritirati, Peter, Ray e Winstone hanno costruito un laboratorio di ricerca top secret per portare l'eliminazione dei fantasmi a un livello superiore. Ma quando la scoperta di un antico manufatto scatena una forza malvagia, vecchi e nuovi acchiappafantasmi devono unire le forze per proteggere la loro casa e salvare il genere umano da un'era glaciale fuori programma.